Matthew Perry magánélete nem éppen viharos, szenvedélyes, vagy éppen hosszútávú kapcsolatairól volt híres. Ám úgy tűnik, most fordult a kocka, ám persze semmi sem olyan egyszerű: a színész férjes asszonyt szeret. 

Natalie Wood lánya, Natasha Gregson Wagner nyolc éve ment feleségül a forgatókönyvíró D.V. DeVincentishez, akivel állítólag ugyan már régen tönkrement a házassága, de még mindig együtt élnek. Állítólag viszont Matthew és Natasha között lángol a szerelem.

Matthew perry elsősorban komikus szerepeket kap, ugyanakkor remekül alakít drámai szerepeket is,  az „Associate White House Counsel”-ban, Joe Quincy-ként az „Aaron Sorkin”-ban és a „The West Wing”-ben tűnt fel ez az oldala is. A három megjelenése a sorozatban (kétszer a negyedikben és egyszer az ötödikben) 2003-ban és 2004-ben szerzett neki két Emmy-díjat „Outstanding Guest Actor”-ként egy „Drama Series”-ben.

Miután a Jóbarátok elkészült, Perry igazgatóként debütált Bill Lawrence burleszkjének egyik epizódjában, a „Scrubs”-ban. Főszerepet játszott a „The Ron Clark Story”-ban, amely premierjén, az előadásért Emmy-díjat és egy Golden Globe-díjat is kapott.
2006-ban főszerepet kapott a Numb című vígjátékban, amelyben egy krónikusan levert írót játszik. A film megjelenésének dátumát sokszor változtatták, de végül 2008. május 13-án DVD-n jelent meg.