Brian Samuel Epstein menedzserként kulcsszerepet játszott a Beatles kezdeti sikereiben: Epstein üzleti életben nyert tapasztalata és a zenekar őstehetsége tette lehetővé, hogy három év alatt világhírnévre tegyenek szert, 40 évvel ezelőtt, 1967. augusztus 27-én bekövetkezett halála pedig a csapat feloszlásához vezető első lépcsőfok volt.

Amikor a lemezboltot üzemeltető Epstein a zenekar menedzsere lett, már több éve játszottak együtt különösebb siker nélkül. Akkoriban a Beatles csak egy volt a 300 liverpooli zenekar közül. Epstein először egy koncert plakátján látta meg a banda nevét, és azt gondolta róla, hogy rendkívül bután hangzik. A történet legelfogadottabb változata szerint Epstein boltjában több vásárló kereste egy bizonyos Beatles nevű zenekar kislemezét, ő azonban egyik kiadótól sem tudta megszerezni a lemezt, ezért elhatározta, maga keresi fel a zenekart. 

1961. november 9-én asszisztensével lementek a Beatles egy ebédidei koncertjére. „Azonnal megfogott a zenéjük, a tempójuk és a színpadi humoruk, és miután beszéltem velük, személyiségükkel is mély benyomást tettek rám. Igazából minden ott kezdődött el”, értékelte később a találkozást. Epstein segítségével szerződtek az EMI emezkiadó Parlophone csoportjához, és nagyrészt az ő sugalmazására cserélték le eredeti dobosukat, Pete Bestet Ringo Starr-ra. 

Bár barátai és üzlettársai körében nyílt titok volt, a nyilvánosság számára csak jóval halála után vált közismertté, hogy saját neméhez vonzódott. Egyes pletykák szerint 1963-as spanyolországi tartózkodásuk alatt John Lennonnal is szexuális kapcsolatba került, ezt azonban Lennon 1980-as Playboy-interjújban tagadta. Ennek ellenére az affér több Lennon-életrajzban is szerepel. Életrajzának kutatói szerint a meleg mivolta miatti többszörös bizonyításvágy minden bizonnyal fontos szerepet játszott makacs kitartásában, céltudatosságában, ahogyan előbb, meglátva a Beatles-ben a rendkívüli tehetséget, majd imázsukat kialakítva eladta a külvárosi utcagyerekeket, éveken át pontosan adagolva személyüket és zenéjüket a közönségnek, illetve a médiának. Mindezzel nemcsak a műfaj történetébe írta be a nevét, hanem új távlatokat nyitott a zenés filmnek, divatnak, sőt, a fotóművészetnek is. Epstein valósággal gyermekeinek tekintette a Beatlest, és a mély baráti viszony kölcsönös volt: amikor 1965-ben megkapták II. Erzsébet királynőtől az MBE-kitüntetést, azt mondták, hogy az tulajdonképpen Briant illeti. 

Amúgy is meglévő kábítószer-függősége csak súlyosbodott, miután a Beatles leállt a turnézással: szenvedélye vezetett 1967. augusztus 27-i halálához is, melyet Carbital-túladagolás okozott. A mai napig tartják magukat azok a pletykák, hogy öngyilkos lett, és hogy ennek fő oka a John Lennon iránt érzett vonzalma volt, de egykori barátai és közeli ismerősei ezt kizártnak tartják.