Drew Barrymore-nak semmilyen kapcsolata sincs édesanyjával. A Nem kellesz eléggé sztárja 17 éves korában megszakította kapcsolatát szüleivel: anyjával, Jaid-del azóta egy szót sem váltott.
„Útjaink különváltak, amikor 17 éves voltam, és azóta sem békültünk ki”, mesélte a színésznő a zűrös családi helyzetéről. Édesapjával, a filmrendező John Barrymore-ral sem ápolt jobb a kapcsolatot a hollywoodi sztár: a férfi elhagyta családját, amikor Drew még csak kisbaba volt, és egész gyerekkorában nélkülöznie kellett apját. Ugyan a 34 éves sztárszínésznő röviddel apja halála előtt kibékült vele. Drew állítása szerint manapság gyakran szomorú amiatt, hogy csak kevés időt töltöttek együtt. „Szabad lélek volt, aki megállíthatatlanul ment a saját feje után. Biztos vagyok benne, hogy ez meghatározza a férfiakkal való kapcsolatomat”, vallotta be Drew, aki legendásan zűrös gyermek- és kamaszkort élt meg, már 10 éves kora előtt ivott és kábítószerezett.